El 90 % de pacientes con mieloma múltiple tratados con terapia celular logra “una respuesta muy satisfactoria"

Una nueva terapia celular está obteniendo “una respuesta muy satisfactoria” en el 90 % de pacientes con mieloma múltiple (MM) avanzado, en recaída y sin respuesta a los tratamientos previos. Se trata de los primeros resultados del ensayo clínico internacional con células CAR T (BB2121), en fase II, en el que participan los doctores Jesús San Miguel y Paula Rodríguez, de la Clínica Universidad de Navarra. Esta investigación ha sido uno de los temas abordados este jueves en la jornada ‘El mieloma en primera persona’, impartida por profesionales y organizada en Bilbao por la Comunidad Española de Pacientes con Mieloma Múltiple (CEMMP).

Ensayos clínicos en casos de mieloma en recaída

Los ensayos clínicos han sido clave en la mejora del tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple. “Los nuevos fármacos han revolucionado el tratamiento y han duplicado o triplicado las tasa de respuesta y la supervivencia de estos pacientes”, según ha explicado en su ponencia la Dra. Paula Rodríguez Otero, del Servicio de Hematología Clínica de la Universidad de Navarra (CUN).

“La investigación está muy activa, con numerosos ensayos clínicos en marcha que evalúan nuevas combinaciones tanto en primera línea como en la recaída. Además, disponemos de una variedad de fármacos nuevos y estrategias de inmunoterapia como las células CAR,que están siendo evaluadas”, ha indicado.

Según la especialista, todos los nuevos fármacos se empiezan a evaluar inicialmente en pacientes en recaída y una vez demuestran eficacia a ese nivel se van avanzando en el esquema terapéutico. “En los últimos años, el tratamiento del mieloma múltiple en recaída ha sufrido un cambio radical. Se han aprobado al menos cinco fármacos nuevos que han mejorado las perspectivas de los pacientes, gracias a tratamientos muy eficaces y bien tolerados que logran mejorar de forma significativa la supervivencia”. Para decidir el tratamiento de un paciente ante una recaída, es necesario tener en cuenta los tratamientos previos, su eficacia y toxicidad así como el estado del paciente y la situación de la enfermedad.

La opción del trasplante

En su intervención, el Dr. Jesús San Miguel, director médico de la Clínica Universitaria de Navarra (CUN), ha analizado la opción del trasplante en los pacientes con mieloma múltiple:“Hasta ahora sólo se consideraban candidatos los enfermos menores de 65 años; sin embargo, el buen estado general hasta los 70-75 años hace que el criterio principal para decidir si un paciente debe ser trasplantado es su estado general”.

Según ha explicado este especialista, el paciente de nuevo diagnóstico candidato a trasplante recibe inicialmente un tratamiento de inducción, consistente en 4 ó 6 ciclos de una combinación que generalmente incluye un inhibidor de proteasoma, un inmunomodulador y dexametasona. En algunos casos el inmunomodulador se sustituye por ciclofosfamida.

Entre las novedades en esta patología, destacan los tratamientos ultrapersonalizados, así como el trasplante autólogo, que va precedido de la recogida de células madre, para lo cual el paciente recibe factores estimulantes que liberan dichas células de la médula ósea a la sangre periférica. Una vez recogidas estas células, al paciente se le administran altas dosis de quimioterapia. A continuación, se administran las células madre que se habían recogido (y criopreservado) con el fin de acelerar la reconstitución del sistema hematológico e inmune. En el futuro, el Dr. Jesús San Miguel considera necesario “lograr negativizar la enfermedad mínima residual (EMR)”porque se asocia con mayor supervivencia. Por ello, tras el trasplante se utilizan tratamientos de consolidación y mantenimiento.

“No curable, pero sí tratable”

Por su parte, el Dr. José Enrique de la Puerta, del Servicio de Hematología del Hospital de Galdakao-Usansolo (Vizcaya), ha definido el mieloma como “una enfermedad no curable, aunque sí tratable”. “Los cambios se producen cada vez con mayor velocidad y tengo esperanzas en que en un plazo no muy lejano podamos hablar ya de la curación, al menos para un porcentaje significativo de pacientes”.

Este especialista ha abordado las principales novedades relacionadas con el tratamiento de pacientes no candidatos a trasplante. Según ha dicho, hasta ahora, esta estrategia consistía en administrar una serie predeterminada de ciclos, que finalizaban independientemente de la respuesta alcanzada. Después se pasa a una fase de mantenimiento o de abstención terapéutica hasta la recaída o nueva progresión de la enfermedad, en cuyo momento se volvía a iniciar el tratamiento, frecuentemente con una línea terapéutica sucesiva. “En el momento actual, el objetivo terapéutico es lograr la máxima respuesta posible desde el inicio, es decir, una enfermedad mínima residual negativa, y también negatividad para la enfermedad en los estudios de imagen”.

El grupo de pacientes no candidatos a trasplante presenta una gran variabilidad en su fragilidad. Además, la mayor intensidad terapéutica para alcanzar este nuevo objetivo terapéutico obliga a individualizar el tratamiento, más si cabe, que en los pacientes más jóvenes candidatos al trasplante. “La diferencia básica con los pacientes candidatos al trasplante es precisamente la no inclusión del autotrasplante entre las opciones terapéuticas. Adicionalmente, considerando la mayor fragilidad de los pacientes de más edad, las pautas terapéuticas suelen ser menos intensas. No obstante, se paga el precio de la menor eficacia, por lo que probablemente en un próximo futuro veremos una mayor intensidad terapéutica en los pacientes de este grupo que se encuentren más en forma, tal y como ha ocurrido con otras patologías hematológicas”, ha explicado el Dr. De la Puerta.

En España se diagnostican cada año unos 2.000 casos nuevos de mieloma múltiple, y aproximadamente el 40 % de todos los pacientes son candidatos a trasplante. En el Hospital de Galdakao se registran cada año algo más de cuatro casos por cada 100.000 habitantes, y su registro incluye datos de casi 300 pacientes diagnosticados desde el año 2003.

Este evento ha contado con la colaboración de la Fundación Internacional del Mieloma (IMF, por sus siglas en inglés). Nadia Elkebir, directora de IMF en Europa, ha manifestado que“la educación trae paz al paciente y este tipo de jornadas son una oportunidad única para que puedan interactuar con los especialistas fuera del hospital. Además, permite a los médicos, enfermeros, psicólogos y psicoterapeutas escuchar los problemas y frustraciones de los pacientes, por lo que ambas partes se benefician de estos encuentros”. “La CEMMP es la organización de referencia para los pacientes de mieloma múltiple en España, y su objetivo es conseguir un mayor reconocimiento para los mismos y apoyo en sus necesidades”, ha finalizado.